Новое исследование: Были раскрыты новые механизмы диабетической нефропатии, что открывает путь к более точной диагностике и индивидуальному лечению.

Нефропатия, осложнение сахарного диабета, представляющее серьезную угрозу для почек, в настоящее время является одной из основных причин инвалидизации и смертности у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Новые данные, полученные в результате масштабного исследования, опубликованного в престижном научном журнале The Lancet Diabetes & Endocrinology, делают значительный шаг вперед в понимании патогенеза диабетической нефропатии и открывают путь для ранней диагностики и индивидуальной терапии.

Исследователи провели всесторонний анализ биоптатов почек пациентов с сахарным диабетом 1-го и 2-го типов, страдающих различными стадиями нефропатии, а также здоровых доноров. Для выявления биомаркеров и ключевых патологических путей, связанных с прогрессированием заболевания, были использованы передовые методы транскриптомного профилирования и метаболомного анализа. Результаты показали, что диабетическая нефропатия характеризуется уникальными изменениями в экспрессии генов в различных клетках почек, включая эпителий почечных клубочков и канальцев, эндотелий и мезангиальные клетки.

Исследователи уделили особое внимание роли макро- и микровариантности экспрессии генов в развитии нефропатии. Оказалось, что, помимо уже известных путей, таких как активация CNF (регуляторного белка воспаления и фибробластов), важная роль принадлежит не только общей воспалительной реакции, но и микроскопическому очагу генетической и метаболической активности, который различается в разных зонах нефронов. Это открытие имеет важное клиническое значение, поскольку предполагает, что терапия должна быть направлена не только на глобальное подавление воспаления, но и на предотвращение или коррекцию локальных, зональных патологических процессов.

Ключевым выявленным механизмом был сигнальный путь, включающий рецептор инсулина, PI3K/AKT и NF-κB, который оказывает значительное влияние на функцию клеток почек. Исследователи обнаружили, что у пациентов с диабетической нефропатией наблюдается дисбаланс в активности этого пути, который приводит к повышенному синтезу воспалительных цитокинов, активации фиброгенного ответа и усиленной пролиферации мезангиальных клеток. Это открытие открывает новую цель для фармакологического вмешательства – модуляцию инсулинового пути, чтобы уменьшить прогрессирование диабетической нефропатии.

Важно отметить, что исследование подчеркнуло важность ранней диагностики. Авторы выделяют ряд биомаркеров, экспрессия которых на ранних стадиях позволяет отличить пациентов с диабетической нефропатией от тех, у кого ее нет, даже при нормальной клубочковой фильтрации. Эти маркеры включают микроРНК, белки цитоскелета, связанные с нарушением функции базальной мембраны почек, а также специфические метаболиты, указывающие на локальные нарушения обмена веществ в нефроне.

Разработка тестов, основанных на этих биомаркерах, могла бы радикально изменить методы обследования пациентов с сахарным диабетом на ранних стадиях нефропатии, позволив начать индивидуальную терапию до появления клинически выраженных симптомов и предотвратить прогрессирование заболевания. Исследование открывает новую эру в лечении диабетической нефропатии, направленную на раннюю диагностику, персонализированные подходы и модуляцию патогенетических путей. Дальнейшие исследования, направленные на внедрение полученных данных в клиническую практику, будут иметь ключевое значение для улучшения качества жизни и прогноза пациентов с сахарным диабетом.