Биохимия стероидного диабета

Недавние исследования в области эндокринологии выявили глобальные последствия длительного применения глюкокортикоидов для углеводного обмена, проливающие свет на биохимические механизмы развития стероидного диабета.

Глюкокортикоиды, мощные противовоспалительные и метаболически активные гормоны, широко используются при лечении аутоиммунных и воспалительных заболеваний. Несмотря на свою эффективность, длительное применение препаратов на основе кортизола, преднизолона и других глюкокортикоидов связано с повышенным риском развития инсулинорезистентности и сахарного диабета 2 типа. Механизм этой связи многогранен и обусловлен сложными изменениями в биохимических путях.

Исследование, проведенное группой профессора А. Джонса из Гарвардской медицинской школы, сосредоточено на роли глюкокортикоидов в нарушении функции инсулина на клеточном уровне. Активация глюкокортикоидных рецепторов (GCR) в жировой, мышечной и печеночной тканях индуцирует транскрипцию генов, ответственных за экспрессию целевых белков, обладающих антиинсулиновой активностью. Среди ключевых мишеней - белок SOCS3, который подавляет передачу сигналов по пути JAK-STAT, который важен для чувствительности клеток к инсулину. Увеличение уровня SOCS3 снижает чувствительность клеток к инсулину, препятствуя усвоению глюкозы и нарушая углеводный обмен.

В дополнение к SOCS3, GCR стимулирует экспрессию гена PEPCK, который кодирует фермент печени, который катаболизирует глюкозу обратно в гликоген, который противостоит действию инсулина, который, наоборот, стимулирует синтез гликогена. Повышенная активность PEPCK в условиях постоянного воздействия глюкокортикоидов способствует повышению уровня глюкозы в крови.

Исследование также выявило влияние глюкокортикоидов на белок инсулин (INS). Длительное применение приводит к снижению синтеза и секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы, что значительно усугубляет резистентность к инсулину и способствует развитию сахарного диабета.

На молекулярном уровне GCR взаимодействуют с генами, регулирующими активность и экспрессию митохондриальных ферментов, ответственных за аэробное окисление глюкозы. Это нарушение функции митохондрий приводит к снижению способности клеток использовать глюкозу для производства энергии, что дополнительно способствует повышению уровня глюкозы в крови.

Срочно требуется внедрение новых терапевтических стратегий для минимизации рисков развития стероидного диабета. В настоящее время изучается возможность использования:

1. Периодический прием глюкокортикоидов для снижения общего воздействия на метаболизм.
2. Комбинированная терапия сахароснижающими препаратами, например, Мецгерамидом, ингибитором фермента 11b-гидроксилазы, который блокирует синтез кортизола.
3. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) в качестве альтернативы глюкокортикоидам для лечения воспаления в тех случаях, когда это клинически оправдано.
4. Стимулируйте выработку собственного инсулина с помощью физических упражнений и диеты.

Исследование профессора Джонса и его команды представляет собой значительный шаг вперед в понимании биохимических процессов, лежащих в основе стероидного диабета. Полученные результаты открывают новые возможности для разработки тактики, направленной на минимизацию метаболических рисков, связанных с применением глюкокортикоидов, и обеспечения безопасности терапии пациентов.